2021年6月5日 (六) 16:10 明华

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今日《自然》：注射一针，效果超过半年！HIV治疗迎来全新的候选长效药物]

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		+	今日，顶尖学术期刊《自然》在线发表的一篇最新论文，介绍了生物医药公司吉利德科学（Gilead Sciences）研发的一种全新小分子药物，展现出长效治疗HIV感染的潜力。初步临床研究显示，HIV感染者单剂注射这种药物后，体内的病毒载量减少了，并且药物在注射6个多月后仍在体内保持活性。
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		+	研究作者在论文中指出，每日口服的抗病毒“鸡尾酒”疗法为数百万HIV感染者提供了一种挽救生命的治疗方式，然而还是有一些人对多种药物出现耐药，削弱了治疗效果。如果患者因为某些原因无法坚持每日服药，不仅体内的病毒可能卷土重来，耐药性的风险也会增加，不利于治疗。
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		+	正因为如此，研究人员致力于开发新的长效药物，让体内含HIV耐药株的患者有更多治疗选择，也可以大大降低用药频率，有助于患者坚持治疗方案。
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		+	▲艾滋病已经成为能够被药物控制的慢性疾病，减低用药频率，有助于患者坚持治疗（图片来源：123RF）
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		+	介绍这篇论文中的药物之前，我们先来简单介绍一下HIV病毒。在病毒颗粒当中，有一个独特的锥形蛋白壳，称为HIV衣壳。病毒的基因组，与逆转录酶、整合酶一起藏在这层壳里。衣壳由一种衣壳蛋白自我组装形成，不仅保护着病毒的遗传物质，还可以在HIV感染的各个阶段帮助病毒的基因与酶完美配合，从而源源不断地生产病毒。
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		+	▲由衣壳蛋白组成的HIV衣壳（图片来源：PDB101.rcsb.org）
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		+	这项研究的作者指出，大部分治疗HIV的小分子抗病毒药物通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶来发挥作用，这种被命名为GS-6207的新药则与众不同地靶向衣壳。经过设计，这种小分子可以紧密结合HIV的衣壳蛋白，干扰衣壳组装，破坏其功能。
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		+	▲HIV病毒内部，在小分子（青绿色）蛋白结合物作用下，衣壳（品红色）完整性受到破坏，无法继续将HIV基因组（白色）与逆转录酶（紫色）和整合酶（蓝色）完好包裹在一起，无法支撑病毒复制（图片来源：Random42）
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		+	在细胞实验里，科学家们发现这种小分子对所测试的二十多种HIV病毒株具有广泛的活性，有效抑制病毒的复制，并且在感染HIV-1的MT-4细胞中EC50为105 pM，效力相比其他获批的抗逆转录病毒药物都要更强。此外，GS-6207和其他抗逆转录病毒药物联合使用时，能够产生协同作用，研究人员因此认为，它可以成为“鸡尾酒疗法”的一个理想补充。
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		+	▲GS-6207分子结构式（图片来源：参考资料[1]）
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		+	接下来，研究人员开展了初步的临床试验研究。在一项包含40名健康个体的随机、双盲和安慰剂对照的单剂量研究中，研究人员通过皮下注射给药，显示整体是安全的、耐受良好。而且，GS-6207表现出缓慢、持续的药物释放，仅仅注射1次，在6个多月后药物仍在体内保持活性。
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		+	随后，研究人员在32名感染了HIV-1但未治疗的患者中开展了1期临床试验。结果显示，单剂量给药9天后，患者体内的病毒载量减少，虽然未完全清除。
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		+	▲在健康人和HIV-1感染者体内，这款小分子药物的活性可以保持24周，并降低感染者体内的病毒载量（图片来源：参考资料[1]）
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		+	在论文最后，研究者总结说，作为一款first-in-class的HIV-1衣壳抑制剂，GS-6207表现出良好的安全性、延长的药代动力学暴露以及在人体中观察到的抗病毒功效，可以继续进行临床开发，用于长效治疗HIV感染。研究作者还表示，由于不需要频繁给药，这种小分子药物有可能成为预防风险群体感染HIV的候选药物，不过这一点还需要在后续研究中进行测试。
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		+	我们期待这款创新疗法在后续的临床研究中取得积极的结果，最终造福更多HIV-1感染者。
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		+	参考资料
		+	[1] Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature DOI: 10.1038/s41586-020-2443-1
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		+	注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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